美国试管婴儿技术对新生儿罕见病的有效预防

目前已知的罕见病已超过7000种，中国的罕见病患者已达2000万人。据统计，罕见病在人群中的综合发病率超过1%。30%的罕见病患儿家长承受孩子在5岁之前去世的悲痛，罕见病长达5～8年的确诊过程也让家长备受煎熬。更残酷的是，目前，具有有效治疗方法或药物的罕见病种类不足5%。而中国的患者获得药物的机会更少，而且，很多罕见病的治疗药物都没有纳入医保。

要降低罕见病患儿的出生，孕前筛查、产前筛查和产前诊断、新生儿筛查尤其重要。

没有家族史不代表不会患病

很多人以为，我的家人都很健康，没有家族遗传病史，罕见病跟我没什么关系。其实，这是一个误解，只要有生命的传承，就有发生罕见病的可能。

遗传与变异是生物界存在的普遍现象。虽然，80%的罕见病与遗传因素有关，这部分疾病可以称为罕见遗传病，但是，这并不排除家族中的某个个体也会罹患罕见遗传病，这是因为他的遗传物质发生了致病性变异，或者是从亲代中遗传了致病性变异。

目前，三类最常见的遗传病分别为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病和X连锁隐性遗传病。

常染色体显性遗传病，只要父亲或母亲患病，孩子就有50%的可能患病。对于这样的家庭，如果是自然生育而不做任何干预的话，就有可能使疾病代代相传。

常染色体隐性遗传，父亲和母亲的身体是健康的，即便通过体检也查不出任何问题，但是却生了一个遗传病的孩子。这是因为孩子分别从父亲和母亲那里遗传了一个致病突变。如果只携带一个致病突变，通常不会发病，没有症状。如果同时携带两个致病性突变，就会发病。科学研究显示，平均每个人都携带了3～4个隐性遗传的致病突变。“看似健康”的夫妻双方，却“非常巧合地”携带了相同基因的致病突变，就可能生育患有遗传病的孩子。

基因突变——即使父母健康孩子也患病

很多人问，我们家族没有遗传病史，不用担心得遗传病吧？其实，这是一种误解。没有家族遗传病史，不代表不会生患遗传病的孩子。除了常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传病可能会导致孩子患遗传病外，孩子新发的致病突变，也可能导致孩子患病。

比如，一种相对比较常见的罕见遗传病——进行性假肥大性肌营养不良（DMD），大约有1/3是新发突变导致的。也就是说，这部分患者的父母是健康的，是孩子自身发生了致病性基因突变。

再比如唐氏综合征，大多数唐氏综合征患者的父母是健康的，染色体也是正常的。目前比较明确的影响因素是孕妇的年龄。这也是唐氏综合征成为怀孕期间重点筛查疾病的原因。

困境——罕见病多数没有纳入医保

罕见病其实并不罕见。人们最早提出罕见病这个概念，是因为单一一种疾病的患者比较少，发病率比较低。但是，罕见病种类多，目前已知的罕见病已超过7000种。如果将所有罕见病患者数量加起来，就是一个非常可观的数字了。根据预估，中国的罕见病患者已达2000万人，美国的罕见病患者更多达3000万。据统计，罕见病在人群中的综合发病率超过1%。

许多罕见病发病于生命早期阶段。美国国立卫生研究院估计，50%的罕见病患者为儿童。30%的罕见病患者会在5岁之前去世。另一方面，罕见病的诊断过程很漫长，平均需要5～8年时间才能确诊。

因此，罕见病患者家长往往要带着患儿四处奔波、求医问药。有可能经历各种检查、花费数年时间，都无法确定孩子到底患的是什么疾病。如果不能确诊，难以进行有效治疗。更残酷的是，目前，具有有效治疗方法或药物的罕见病种类不足5%。这就意味着，很多罕见病患者即便确诊了，也可能没有有效的治疗方法。

更让患儿家长无奈的是，有的罕见病，即使有药物治疗，中国的患者也可能无法获得。“因为大多数罕见病药物，都是国外药企研制的，国内市场能够购买到的药物相对有限。再退一步讲，即使可以买到药物，患者有可能也吃不起，因为药价太昂贵了。目前，很多罕见病的治疗药物都没有纳入医保。”

预防——美国试管婴儿技术对新生儿罕见病的有效预防

美国试管婴儿技术面对这些困境，有更好的办法来预防罕见病患儿的出生。大多数罕见病是可以进行有效预防的。要尽可能降低罕见病遗传病的发病率，主要策略就是五级预防，一是孕前筛查；二是胚胎植入前遗传学筛查（PGS);三是胚胎移植前基因诊断，染色体鉴定（PGD)；四是产前筛查和产前诊断；五是新生儿筛查。

比如，地中海贫血。据不完全统计，广东平均每9个人就有1个携带致病基因。因此，新婚夫妇和计划怀孕夫妇都有必要做地中海贫血基因筛查。对于孕前未接受地贫筛查的夫妇，务必在产前进行地中海贫血初筛。携带相同类型致病基因的夫妇，在生育时需进行产前基因诊断。

胚胎植入前遗传学筛查（Preimplantation Genetic Screening，PGS）是指胚胎着床之前，对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目，分析胚胎是否有遗传物质异常的一种早期产前筛查方法。它是在试管婴儿的基础上出现的，精子卵子在体外受精形成受精卵，并发育成胚胎后，要在其植入子宫前进行基因检测，以便使体外受精的试管婴儿避免一些遗传疾病。从而挑选出正常的胚胎植入子宫，以期获得正常的妊娠，提高做试管夫妇的临床妊娠率，降低多胎妊娠。科学研究发现，要想成功妊娠，健康胚胎很关键，所以胚胎植入前遗传学筛查（PGS）技术越来越受到重视。但是目前PGS只能检查胚胎23对染色体结构和数目的异常，无法覆盖所有疾病。

PGS适用人群为：高龄产妇（年龄≥35岁）；反复自然流产史的孕妇（自然流产≥3次）；反复胚胎种植失败的孕妇（失败≥3次）；生育过染色体异常疾病患儿的夫妇；染色体数目及结构异常的夫妇；有强烈意愿的夫妇。

PGD（preimplantation genetic diagnosis），即胚胎移植前的基因诊断，检测个别基因突变。主要用于检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因。它跟PGS一样也是在试管婴儿的基础上出现的，目前植入前遗传诊断能诊断一些单基因缺陷引发的疾病，比如说血友病、地中海贫血症等疾病，即可通过此类诊断直接发现。

产前筛查和产前诊断也尤为重要。产前筛查主要是通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。临床上最为广泛应用的包括血清学筛查和超声筛查，而近年兴起的无创产前基因检测也属于一种产前筛查方法。

产前诊断又称出生前诊断或宫内诊断，是指在胎儿出生前应用各种方法，检测胎儿的健康状况，对患病的胎儿做出诊断，比如在孕16～20周时可以做羊水穿刺，这个时期羊水中的活力细胞比例最大，细胞培养成活率高，可供制片、染色，作胎儿染色体核型分析、染色体遗传病诊断，也可用羊水细胞DNA做出基因病诊断、代谢病诊断。测定羊水中甲胎蛋白，还可诊断胎儿开放性神经管畸形等。而后通过选择性流产或宫内治疗，降低先天缺陷儿的出生率。

比如，唐氏综合征，怀孕之前检查往往不能发现问题。因此，产前筛查是预防的关键环节。