辅助生殖的夫妻带“地贫”，“好宝”如何选？

地中海贫血，简称地贫，是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病。全球约有3.45亿人是地贫基因的携带者。同种类型地贫基因携带者婚配可使下一代有1/4的机会患病。在我国，该病主要在长江以南大部分省区，特别是广西、广东和海南等省区流行。目前，对此类遗传病尚无有效的治疗方法，但通过辅助生殖和产前诊断等措施可避免重症地贫患儿的出生，这是目前国际上公认的首选预防措施。因此，因遗传病行辅助生殖病进行胚胎植入前遗传学诊断（PGD）的患者中，地贫是最常见的原因。
通过PGD，我们可以排除重型地贫和中度地贫HbH病的胚胎，选择正常的胚胎进行移植。但是由于该病的遗传规律，得到完全正常无地贫突变（俗称“脱贫”）的胚胎的理论几率是1/4，有1/2的几率为地贫基因突变携带者（如下图）。经过PGD诊断后，部分患者可能无可移植的“脱贫”胚胎，又不想再进行促排卵，可以选择地贫基因突变携带者进行移植，怀孕分娩后胎儿与夫妻双方中的其中一方的表型相同，为静止性或轻型地贫。并不影响日常生活质量，只是到生育年龄时要注意配偶一方是否也为同一种地贫基因携带者，避免生育重症地贫患儿。
通过PGD得到胚胎的诊断后，优先移植完全正常胚胎（“脱贫”胚胎）是毋庸置疑的，但如果没有完全正常，只有携带突变的胚胎也是可以移植的“好宝”。在不同类型的地贫基因突变携带胚胎中，虽然不是重型地贫，但血液学表型的严重程度也有差异，是如何根据携带者表型的轻重来选择“好宝”的移植顺序呢？                            
α地贫是由HBA1和HBA2基因的缺失或突变导致，中国人群中常见的缺失型α地贫有α-SEA、α-3.7和α-4.2，广西地区还会有少见的泰国型缺失α-Thai，常见点突变有αCS、αQS和αWS。在只有携带突变胚胎可移植的情况下，应按照α地贫携带者贫血程度确定移植顺序：
αWS> α-3.7 > α-4.2 > αQS > αCS> α-SEA。
前三种突变携带者称为静止型α地贫，后三种突变携带者称为轻型α地贫。胎儿若是得到父母双方的α-SEA突变，则为重型。另外5种互相结合则为轻型，但贫血症状比只携带一种突变的重。这5种与α-SEA结合则为贫血较严重的HbH病，特别是遗传了αCS/α-SEA与αQS/α-SEA突变的HbH病患儿需要定期输血治疗，在行PGD时可通过基因HLA配型获得与患儿配型相合且地贫正常的胚胎并移植、怀孕至生产后，为重型患儿移植骨髓造血干细胞。
中国人群常见β地贫类型共有17种，可分为3种：βE、β+和β0。β+包括β-28、β-29、β-30、β-32、βCap、βIVSI-5和βIVSII-654；β0包括βInt、βIVSI-1、β14-15、β17、β27/28、β31、β41-42、β43、β71-72。在携带者中，βE携带者贫血程度最轻，应最先考虑移植，β+携带者贫血程度比β0轻。在只有携带突变胚胎可移植的情况下，应按照β地贫携带者贫血程度确定移植顺序：
βE > β-28≈ β-29 ≈ β-30 ≈ β-32 ≈ βCap ≈ βIVSI-5≈ βIVSII-654
>βInt ≈ βIVSI-1 ≈ β14-15 ≈β17 ≈ β27/28 ≈ β31 ≈ β41-42 ≈ β43≈ β71-72
胎儿若是得到父母双方的β0地贫突变，则为β重型地贫，患儿需要定期输血治疗，在行PGD时可通过基因HLA配型获得与患儿配型相合且地贫正常的胚胎并移植、怀孕至生产后，为重型患儿移植骨髓造血干细胞。
α和β地中海贫血突变均携带的复合型地贫携带者虽然贫血程度更轻，但生育风险更大，特别是重型β地中海贫血家庭负担更重，所以建议优先移植只携带一种地贫突变的胚胎，最好是携带α地贫突变的胚胎。
但是，在PGD的移植过程中还要考虑胚胎发育情况，第5天活检的胚胎比第6天活检的发育程度更好，临床医生应该综合考虑胚胎发育情况和地贫基因突变情况来选择一个最优质的胚胎进行移植。